2月2日，大S（徐熙媛）因流感并发肺炎病逝，享年48岁。3月13日，蔡康永在一期节目中谈及好友大S的离世，分享了自己对生命、回忆与价值观的深刻感悟。
在蔡康永被问及现在是否接受了大S已经去世的问题时，蔡康永沉思两秒后回答：“有时候接受，有时候不接受。看心情。”他解释道，无论是回忆、人际关系还是价值观，都应该成为推动自己前行的力量，而不是困住自己的枷锁，“如果我此刻有一件事需要我相信大S依然在，我就会相信她还在。”
的确，大S的离世让许多人感到痛心，而蔡康永也表达出了他对生命的豁达态度。正如他所说，回忆的意义在于推动我们走向未来，而不是停留在过去的遗憾中。
而对于大S的离世是否会让蔡康永对生命有更切身的感受，他表示，大S曾经很努力地追求幸福，但当她享受到一段时光的幸福后，这段幸福却终止了，“就好像你翻看童话故事的时候，你翻的那一页本来是打算看‘公主跟王子快乐地生活下去’，可是没有印这一页，翻到一页空白的感觉。你会很错愕，觉得说‘这不是你答应我的事情啊’。”这种结局让人感到遗憾与无奈。
蔡康永也回忆起，在《康熙来了》节目中，有两期节目是做给曾经在节目中出现但已经去世的嘉宾，或者知道自己生命即将消逝，于是来节目中和观众告别。
对于这一主题，蔡康永曾感到很不安，认为即将去世的人身体已经很累了，但还要来节目中跳舞、唱歌，为什么呢？于是他找制作人探讨这一问题，制作人说：“他们是明星，他们要在舞台上跟大家说再见。所以，这个是明星的宿命吧，他们很多人生是活在大家眼睛底下的。”